Признаки лейкоза у детей: как распознать, чем лечить и какой прогноз

Современная онкология, равно как и патанатомия, точно не знают, что такое рак. Но они рассматривают несколько основных версий его происхождения, подкрепленных отдельными доказательствами, хотя и не объясняющих даже половины всех случаев злокачественных опухолей в мире. Их следует считать главными при попытках науки объяснить природу любого рака, включая лейкоз.

Основные версии происхождения лейкоза

Вообще, «неправильные», обладающие злокачественными свойствами клетки крови производит собственный костный мозг пациента, в котором и запустился первичный процесс их озлокачествления. Поэтому определить их происхождение несложно. Другой вопрос, как и почему переродились ткани костного мозга. На этот счет наука и строит догадки, а среди основных на данный момент вариантов (есть и другие, но они выглядят менее основательными, с точки зрения доказательств) можно выделить следующие.

1. Иммунный. Как уже известно с точностью 100%, в организме существуют специальные иммунные тела, которые «охотятся» на недоразвитые, содержащие дефекты строения, инфицированные чем-либо, но не погибшие при этом клетки. Считается, что именно такие клетки-мутанты становятся основой опухолей. Призванные своевременно уничтожать их клеточные элементы называются лимфоцитами, а перемещаются они по всему организму с током крови и лимфы. «Обучает» их вилочковая железа (тимус), расположенная за грудиной. Лимфоциты бывают разных видов, но особой активностью против дефектных клеток отличаются Т-лимфоциты. Потому в англоязычной медицинской литературе их еще называют «Т-киллерами». И иммунная теория происхождения рака гласит, что в его развитии виноваты сбои в работе лимфоцитов — их недостаточное количество или активность, неверная направленность их работы. Кроме того, они сами могут перерождаться в злокачественные клетки.
2. Инфекционный. Этот вариант происхождения рака объясняет его появление заражением клеток некоторыми вирусами или бактериями. Предполагается, что такие внешние «возбудители рака» обладают качествами, придающими им особый канцерогенный потенциал. В частности, инфицирование ими не приводит к гибели захваченной клетки, а вызывает ее перерождение. Среди бактерий наиболее канцерогенной считается Helicobacter Pylori, деятельность которой связывают с перерождением язвы желудка в злокачественную опухоль. А среди вирусов абсолютным «чемпионом» по злокачественному потенциалу считается герпес всех четырех типов. При этом среди грибков и простейших пока не найдено ни одного вида, обладающего указанными свойствами.
3. Наследственный. Основой для появления наследственной версии рака стала подмеченная западными онкологами закономерность, согласно которой обилие его случаев в предыдущих поколениях семьи повышает вероятность его развития у детей и внуков. Одним из наиболее значимых доказательств, что теория верна, считается действительно хорошо заметная при просмотре статистики повторяемость характеристик опухолей у кровных родственников — то есть, их одинаковое расположение, тип, скорость прогрессирования и уровень упорства к терапии. Несложно заметить, что наследственная теория может включать и иммунную, поскольку параметры иммунной защиты тела тоже во многом наследуются.

Среди других провоцирующих лейкоз факторов наука выделяет следующие.

• Радиация. В том числе, естественная (например, солнечная) и наведенная (скажем, если доза была получена при лучевой терапии другой опухоли).
• Стрессы. Включая неблагоприятные обстоятельства, которые имели место в период внутриутробного развития или при родах. В том числе, недоношенность, серьезные заболевания мамы или самого ребенка, сложные роды.
• Активное и пассивное курение. Если родители ребенка подвержены этой привычке.
• Частые вирусные заболевания. Они свидетельствуют о сниженном иммунитете и вероятном наличии вируса герпеса в организме. А он канцерогенен и участвует в развитии если не лейкоза, то лимфомы.
• Сложные экологические условия. Проживание на сильно загрязненных территориях, вблизи крупных промышленных предприятий, шахт.

Разновидности и признаки лейкоза

Итак, независимо от неизвестных пока науке причин, первой «ступенькой» на пути к лейкозу становится перерождение костного мозга, которое ведет к его неспособности производить нормальные тельца крови в достаточном количестве. На данной стадии у больных сильно меняются состав и пропорции содержания вообще всех телец в крови, а некоторые из них обретают агрессивные свойства. В частности, начинают накапливаться в отдельных органах, создавая аналог метастазов классической (обладающей телом и стромой — питающей ее кровеносной сеткой) опухоли.

Формы

Главными «агрессорами» (агентами метастазирования такой диссеминированной опухоли) могут стать любые клетки крови — лейкоциты наравне с базо- или нейтрофилами. Интересно, что лейкоз, в отличие от любого другого рака, может начинаться остро — внезапно, с быстрым прогрессированием, что совершенно не типично для развивающихся опухолей мягких тканей или даже лимфатической системы.

Таким образом, лейкоз является единственным видом рака, который может быть острым и хроническим, словно речь идет об инфекции. А главное отличие этих его форм от инфекций в том, что они никогда не переходят одна в другую, поскольку речь идет все-таки не о вирусе, и природа у них совершенно иная.

• Острый лейкоз. Он развивается в случае, если уже переродившийся костный мозг изначально производит столь же аномальные (незрелые, зато быстро делящиеся, как и положено любому раку) клетки.
• Хронический лейкоз. Он возникает, когда перерождению подвергаются почти и полностью сформированные кровяные тельца — то есть, те, которые зародились нормальными, и изменились лишь на определенном этапе созревания.

Обе указанные формы лейкоза у детей отличаются ярко выраженной симптоматикой и склонностью быстро развиваться без лечения.

Виды

Развитие лейкоза не принято делить на четыре стадии, как при описании обычных опухолей. Дело в том, что стадии характеризуют очаг малигнизации по его размерам, наличию/отсутствию и количеству метастазов. А у лейкоза нет определенной локализации или размера, да и закономерности метастазирования у него свои, никак не связанные с тем, сколько времени прошло от его начала. Словом, стандартный подход здесь неактуален. А самая простая и интуитивно понятная классификация именно видов лейкоза у детей основана на типах клеток, подвергшихся перерождению. Согласно ей, лейкозы делятся на:

• эритромиелобластный лейкоз (эритроциты и предшественники лейкоцитов);
• монобластный лейкоз (моноциты);
• нейтрофильный лейкоз (нейтрофилы);
• лимфобластный лейкоз (лимфоциты одного или нескольких видов);
• эозинофильный лейкоз (только эозинфилы);
• базофильный лейкоз (одни базофилы);
• миелобластный лейкоз (только миелоциты);
• миеломонобластный лейкоз (моно- и миелоциты);
• тромбоцитемию (когда перерождению подверглись тромбоциты).

Бластами в онкологии называют незрелые клетки того или иного типа — нечто вроде предшественниц нормальных клеток. Отсюда и названия видов лейкоза. При этом нужно заметить, что озлокачествление базо-, эозино-, нейтрофилов, лимфоцитов и тромбоцитов обычно протекает по хроническому типу, а миелоциты, эритроциты и моноциты ведут себя агрессивнее, формируя симптомы острой формы. Острый лимфобластный лейкоз у детей является наиболее распространенным типом болезни, причем мальчики заболевают им вдвое чаще девочек.

Симптоматика детского лейкоза

Главная проблема с тем, как распознать лейкоз у ребенка, заключается в схожести его начальных признаков с другими заболеваниями — особенно инфекционными. Такая скрытность типична для рака в целом, поскольку он представляет собой колонию аномальных клеток. Они обладают общими для них всех, но опасными для любых других тканей организма свойствами:

• незрелостью структур;
• склонностью быстро и безостановочно делиться;
• способностью выживать даже в условиях отсутствия кровоснабжения.

Иными словами, рак не имеет специфических симптомов — он просто быстро растет, поглощая все поступающие в организм ресурсы и нарушая работу того органа, в котором расположилась колония подобных клеток. Таковы его специфические свойства как ткани, и все признаки заболевания при нем вызваны прогрессирующим сбоем в работе задетых им органов. А лейкоз в этом смысле составляет скорее правило, чем исключение. Первые симптомы лейкоза у ребенка проявляются следующими состояниями.

• Повышением температуры. Некритичным, до 37-37,5°С. Эта температура называется субфебрильной, и она наиболее типична для острой стадии ОРЗ.
• Ознобом. В данном случае он связан скорее с температурой, чем с нарушением состава крови при лейкозах.
• Слабостью, упадком сил. Типичное для последних стадий любого рака и острой формы лейкоза явление, связанное с анемией. То есть, критическим снижением числа здоровых эритроцитов в крови, из-за которого возникает кислородное голодание всех тканей тела.
• Потливостью, бледностью кожи и слизистых. Их причина та же, и заключается она в прогрессирующей анемии.
• Покраснением и воспалением носоглотки. Из-за падающего иммунитета, поскольку он обеспечивается здоровыми лейкоцитами и лимфоцитами, а при лейкозе их в крови либо мало, либо нет совсем.
• Увеличением лимфатических узлов. По всему телу или, что наблюдается чаще, только на шее и/или в области ключиц.
• Увеличением печени и селезенки. То есть, органов, которые при лейкозе первыми принимают на себя удар, поскольку именно они фильтруют кровь от отживших свой век нормальных клеток. А в данном случае в них начинают накапливаться тельца злокачественные, которые не так просто уничтожить.

Нередко к уже упомянутой картине лейкоза прибавляются ломота в суставах, головная боль (из-за гипоксии), кровоточивость десен, несколько новых бактериальных или вирусных инфекций.

Поздние симптомы

В дальнейшем, по мере прогрессирования болезни могут появиться уже определенно указывающие на острый лейкоз у детей признаки.

• Синяки. Способны появиться в результате самых легких нажатий или даже ничем не мотивированные.
• Носовые кровотечения. Частые и обильные, возникающие при повышенных нагрузках на дыхательную систему (в том числе, при плаче, активном ползании/беге).
• Мелкая алая сыпь. Расположенная небольшими очагами в любом месте на теле. Как и в случае с двумя предыдущими пунктами, она указывает на критическое снижение концентрации тромбоцитов в крови при лейкозе. Это явление называется тромбоцитопенической пурпурой.
• Немотивированное снижение веса. То есть, не связанное с ограничениями в рационе ребенка или увеличением его физической активности. Вес при любом раке снижается потому, что он стремится поглотить все питательные вещества, имеющиеся в организме — вплоть до очищения сосудов от уже налипших на их стенки атероматозных бляшек (из-за чего холестерин одно время даже считался канцерогенным). Они нужны опухоли для непрерывного деления ее клеток. А остальным тканям, включая головной мозг, не остается ничего — они буквально голодают, хотя пациент ест достаточно и даже больше обычного.

Здесь важнее всего запомнить, что среди симптомов, наиболее типичных для поздних стадий рака любых видов, значатся:

• анемия (упадок сил, потливость, бледность);
• неуклонное снижение веса;
• желтуха.

Желтуха возникает последней и является признаком отказа печени из-за ее разрушения метастазами или необходимости постоянно перерабатывать продукты распада, «поставляемые» очагом некроза внутри зрелой опухоли.

Наличие хотя бы двух указанных симптомов одновременно указывает на рак с вероятностью более 90%. А если один из них (второй может быть любым) — это анемия, вероятность приближается к 100%.

Терапия лейкозов у детей

Диагностика лейкоза проводится исключительно на основе анализа крови и образцов костного мозга. Кровь для исследования на лейкоз берут периферическую (из пальца), а образец костного мозга — из большеберцовой или грудинной кости. Дополнительно онколог может назначить люмбальную пункцию — взятие образца спинномозговой жидкости для проверки на перерождение лимфоцитов.

Химиотерапия

Клинические рекомендации требуют проводить первичное лечение лейкоза у ребенка методом химиотерапии. Химиотерапия заключается во внутреннем приеме или внутривенном введении в организм мощных цитостатиков — внутриклеточных антибиотиков, причем в предельных совместимых с жизнью дозах.

Суть метода в том, что из-за своей незрелости клетки рака менее устойчивы к разрушительным воздействиям извне, чем их нормально сформированные «соседи», да и живут они меньше. То есть, по сути, аномально высокая скорость их деления является единственным средством выживания всей опухоли — их колонии. Оттого и радио-, и химиотерапия всегда уничтожают больше злокачественных клеток, чем здоровых, в том числе, и при лейкозе.

Различные формы и виды лейкоза у детей могут потребовать назначения разных цитостатиков — по отдельности или в комбинации. Назначать их имеет право только онколог и только после постановки диагноза, поскольку все они смертельно опасны. Чаще всего в терапии лейкозов применяются:

• «Метотрексат» (старый, но универсальный препарат);
• «Циклофосфамид»;
• «Винкристин»;
• «Спрайсел» и «Гливек» (заслужившие положительные отзывы врачей);
• «Даунорубицин»;
• «Милотарг»;
• «Циторабин».

Другие научно обоснованные способы лечения

У детских лейкозов различных видов есть еще одна интересная особенность. Дело в том, что хотя бы пятилетняя выживаемость как взрослых, так и маленьких пациентов при любых других опухолях, обнаруженных на III и IV стадиях, не превышает 2%. Однако в случае с лейкозом у детей до 15 лет она составляет целых 75% и выше. Причем более чем у половины из них рецидивов заболевания не наблюдается вообще. Иными словами, у них ремиссия лейкоза длится даже не стандартные пять лет (именно на такой срок рассчитаны самые смелые надежды онкологов), а всю оставшуюся жизнь.

Это отличный показатель, особенно на фоне удручающей статистики по другим видам рака. Тем не менее лейкоз нельзя назвать совершенно не склонным к возобновлению. Если рецидив все же наступил, врач может назначить и повторный курс химиотерапии, только уже другими препаратами от лейкоза. Но в целях улучшения прогноза он может прибегнуть и к альтернативным способам его лечения.

1. Полной замене костного мозга. Она требует предварительного уничтожения собственного костного мозга больного и наличия хорошо подходящего донора. Идеальное решение в данном случае — ближний кровный родственник с аналогичной группой крови и резусом. Зато такая трансплантация позволяет устранить основную причину лейкоза — подвергшийся перерождению и продуцирующий такие же видоизмененные клетки костный мозг пациента.
2. Иммунотерапию. Суть ее сводится к тому, что у пациента берут образец лимфы с некоторым количеством здоровых, функциональных лимфоцитов. Затем их размножают в лабораторных условиях и снова вводят больному. Впервые ее применили еще в середине прошлого века — для лечения рака легких у ее же изобретателя. Но с тех пор иммунотерапия доказала свою эффективность при лечении и других опухолей, включая лейкоз. В 2016 году методика была усовершенствована в США, где группе исследователей удалось дополнительно «натаскать» Т-лимфоциты из крови донора именно на злокачественные клетки крови благодаря технологиям генной инженерии. Правда, новый метод лечения лейкоза пока широко не применяется, поскольку находится на стадии клинических испытаний.

Еще в процессе лечения лейкоза ребенок имеет право на получение инвалидности III группы. В случае с детьми ее сперва дают на один год, а после — ежегодно продлевают. При наличии устойчивой ремиссии в течение всего этого периода и отсутствии серьезных осложнений по результатам терапии статус инвалида в дальнейшем снимают. А при наступлении рецидива, осложнений после лечения и других факторов, снижающих благоприятность прогноза, его, скорее всего, сохранят.

Предотвращение заболеваемости

Истинные причины развития лейкоза не установлены, а список имеющихся вызывает обоснованные сомнения. А значит, профилактика лейкоза у детей тоже затруднена этой неопределенностью. Тем не менее ребенку на время химиотерапии и в течение года после нее необходимо полноценное, даже избыточное по содержанию белков и холестерина питание. Его рацион после купирования лейкоза должен обязательно содержать железо (для формирования новых, здоровых эритроцитов), полный набор витаминов, минералов и микроэлементов в их суточной дозировке. Если родители сомневаются в полноценности его текущего рациона, стоит купить малышу детские поливитамины — в них дозы питательных веществ выверены с математической точностью.

Кроме того, не следует забывать, что роль отдельных предполагаемых медициной причин возникновения лейкоза у ребенка можно оценивать по-разному. Тем не менее проживание вблизи крупных промышленных предприятий, АЗС, АЭС еще никому не пошло на пользу, и это факт. Поэтому детей, находящихся в группе риска по развитию лейкоза и уже перенесших его, необходимо переселить на постоянной основе в более благоприятное экологическое окружение.